司马炎因为疫情因为暂停朝会，避免聚集传染。即便如此，司马炎还是被传染瘟疫，病倒了，差点死掉。
那时的瘟疫主要是伤寒。因此张仲景专攻伤寒的治疗，倾毕生所学写了一部医术叫《伤寒杂病论》，主讲伤寒，兼说杂病，记录了自己的治疗经验和药方。只可惜原著遗失，现在已经见不到了。不幸之中的万幸是，有人在民间搜集整理张仲景关于伤寒方面的药方，写了一本书叫《伤寒论》。还有个人得到张仲景写的医书的残简，据此写了一本治疗杂病的《金匮要略》。只不过两本书加起来也不是《伤寒杂病论》的全部。但是究竟遗失了多少，谁也不知道。
张仲景现在被称为医圣，但当时并没有名气。他的毕生所学也无法制止瘟疫的蔓延。瘟疫肆虐于整个魏晋时期。有人统计，仅有明确记载的疫情有45次，平均不到五年一次。有的持续数月。有的经年不绝。疫情肆虐造成人口锐减。
公元276年，疫情告一段落。羊祜上书力主伐吴。但凉、秦、雍三州正在跟青海的鲜卑人作战。朝臣不愿两线作战，要求暂时搁置伐吴计划。
羊祜坐镇襄阳，一边训练军队屯田种粮，一边展开攻心战招降纳叛，既充实了自己的实力又削弱的东吴的实力。越来越多的东吴人投奔西晋。
第二年，晋军大败鲜卑人。虽然鲜卑实力犹在，但战争形势已经扭转。并且在这一年，东吴两位将领率领七千人来降，创下东吴归降的记录。
羊祜再提伐吴大计，借生病回京治疗之机要求进宫跟司马炎面谈。司马炎召见了羊祜，允许羊祜“乘辇入殿，不拜而坐”。羊祜抱病向司马炎详细汇报了伐吴计划。他说：孙皓这个人非常残暴，遭人痛恨。现在打东吴非常容易。如果孙皓死了，东吴立了明君。我们再打就难打了。
但是不幸的是，羊祜回京后病情逐渐加重，不久不治而死。另外，当年各种灾害不断，霜冻、台风、地震、雨雹、洪水蝗虫接踵而至。朝臣多数反对伐吴计划，只有尚书杜预等人支持伐吴。司马炎任命杜预接替羊祜，筹备伐吴。
公元278年，孙皓派军在皖城屯田，为庚子年青盖入洛阳做准备。
晋军出兵击败皖城的吴军，“斩首五千级”，并且烧了他们的粮草，破坏了他们的稻田，焚毁战船六百余艘。
坐镇襄阳的杜预也出兵袭击西陵，大败吴军。
吴军不堪一击让司马炎有了信心。他决定启动伐吴计划。
同年，晋军在西北取得决定性胜利，击败鲜卑人，杀了他们的首领秃发树机能。凉州完全平定。
司马炎下令对东吴发起全面进攻。